모더나 백신 미국 FDA 브리핑 - 2020.12.17일자
현재 가장 먼저 접종이 진행 중인 Pfizer - BioNTech의 COVID-19 백신에 이어서 Mordena 백신의 미국 FDA 브리핑이 문서로 공개되었습니다.
화이자 백신이 이미 효과와 안전성에 대한 자세한 정보가 공개되었지만, 모더나에 대한 정보도 요약해드립니다.
원문은 www.fda.gov/media/144434/download에 공개되어 있습니다.
모더나 백신도 94.5%의 효능을 보이며, 특별한 안전성 문제는 없습니다. 아마 곧 긴급사용승인이 날 것입니다.
1. 미국에서 긴급사용승인을 받기 위해 필요한 정보
(1) 내용
- 긴급사용승인(EUA)을 받기 위해 FDA는 다음과 같은 자료를 요구합니다. 1) 효과성에 대한 증명: 잘 설계된 임상시험에서 최소한 50% 이상의 효능을 보일것, 신뢰구간은 하한은 30% 일것 2) 안전성에 대한 검토: 1상, 2상 시험과 3상시험에서 접종완료 후 최소 한달이상의 관찰기간을 가지고, 경증/중증부작용에 대한 추적관찰을 시행하고, 이 추적관찰은 다양한 연령에서 충분한 숫자로 이루어질 것, 3) 충분한 3상 시험 관찰기간: 3상 관찰기간은 완전한 접종 후 최소 2달이상 시행되어, 면역과 관계된 부작용과 효능 측정을 위한 시간을 확보할 것
(2) 해설
- 미국 FDA는 긴급 승인을 위해 효과성, 안전성, 최소한의 추적기간을 제시하고 있습니다. Pfizer의 백신과 동일하게 모데나 백신도 이 조건을 모두 만족합니다. 그리고 이 기준은 백신의 효과와 안전성을 보이기에 충분합니다.
2. 12월 17일 VRBPAC 위원회의 안건
(1) 내용
- 미국의 백신 및 이와관련된 생물학적 제제 자문 위원회(VRBPAC)는 1) 모더나 백신의 18세 이상의 대상자에게 접종에 따르는 이익이 가능한 위험보다 훨씬 더 상회하는지 평가합니다. 2) 또한 위원회는 백신 제조사가 긴급사용승인을 받기 위해 추가적으로 제출해야하는 연구자료가 있는지 논의합니다.
(2) 해설
- 내일 VRBPAC 회의를 통해 긴급승인 여부가 결정될 것으로 보입니다. 화이자와 동일하게 모더나도 승인이 날듯합니다. 모더나와 화이자는 1주일정도의 시차로 동일한 일정을 가져갑니다.
4. 백신의 보관조건
(1) 내용
-모더나 백신은 영하25도에서 15도 사이로 얼린채로 10회분 단위로 바이알에 담겨 공급되며, 이를 접종전에 녹여야합니다. 바이알은 영상 2도에서 8도 사이에서 30일 간 보관가능하며, 열지 않은 바이알은 8도에서 25도 사이에서도 12시간 정도 보관될 수 있습니다. 또한 한번 사용을 시작하면 2도에서 25도 사이에서 6시간정도 쓸수 있습니다.
- 백신은 28일 간격으로 2회 접종해야합니다.
(2) 해설
- 화이자 백신보다 훨씬 보관 조건이 완화되어있습니다. 이 정도면 일반 의원급이나, 보건소에서도 무리없이 접종가능한 정도입니다. 화이자보다 모더나의 백신 유지에 대한 기술력이 좋은 것으로 보입니다. 냉동만두 보관 조건이 영하 18도입니다. 가정용 냉장고도 영하 18도 정도는 유지할 수 있고, 실온에 노출되어도 상당 기간 사용가능합니다.
5. 접종대상
(1) 내용
- 모더나 백신은 18세 이상이 접종대상입니다.
(2) 해설
- 참고로 화이자가 16세 이상입니다. 18세 이상인 이유는 18세 미만에 대한 효과, 안전성 데이터가 부족하기 때문입니다만, 이 인구집단이 절대 접종을 맞지않아야한다는 의미가 전혀아닙니다. 이는 추가연구를 통해 확장될 것입니다.
6. 임상시험 설계
(1) 내용
- 임상시험 1, 2, 3상은 프토토콜에 따라 이루어졌으며, 3상 시험은 투약군 15,181명, 대조군 15,170명으로 설계되어있습니다.
- 임상시험대상자는 가) 18-64세의 건강한 집단, 나) 18-64세 지만 동반질환 등으로 중증 COVID-19의 위험이 있는 사람 다) 65세 이상으로 나누어져있으며, 나), 다)가 전체의 41.4%입니다.
- 안전성 평가는 2년까지 수행되며, 경증부작용, 중증부작용, 사망 등이 1개월, 6개월, 1년, 2년 시점에서 평가됩니다.
(2) 해설
- 백신 및 약물의 임상시험 설계를 그대로 따라가고 있으며, 임상시험이 2년 뒤 끝날 경우 대부분의 안전성에 대한 평가가 끝날 것입니다.
- 모더나와 화이자는 거의 동일한 설계를 가집니다.
7. 임상시험 대상자
(1) 내용
- 3상 임상시험 대상자는 1) 65세 이상이 25.3%, 2) 아시아 인종도 4.4% 포함되어 있습니다. 3) 특별히 보건의료에 종사해서 위험이 높은 집단도 25.4% 포함되어 있습니다. 4) 18세에서 64세이며 동반 상병이 있는 사람이 전체의 15.1%입니다.
- 모더나의 3상실험은 접종이전 SARS-CoV2 감염 여부도 조사되어있고, 전체 2.2%가 이미 감염이 되어있었습니다. 따라서 기존 감염자에 대한 효과 및 안전성에 대한 대답도 추가적으로 가능할 것으로 보입니다.
- 기저질환은 만성 폐질환, 심각한 심장질환, 비만, 당뇨, 간질환, HIV 감염자가 포함되어 있습니다.
(2) 해설
- 고연령층, 기저질환, 다인종에 대한 고려가 어느정도 포함되어 있습니다. 하지만 통계적 유의성을 확보하기 위한 충분한 수로 보긴 애매합니다. 결국 세부분석은 잘게잘게 나누기 때문에 모든 그룹이 만족할만큼의 수를 확보하기는 어렵기 때문입니다. 이럴 때는 경향성을 봐야합니다.
8. 효과 평가
(1) 내용
- 전체 인구집단에서 94.5%의 효능, 65세 이상 집단에서는 100% 효능을 보입니다. (백신 접종군의 COVID-19 발생률이 비접종군의 발생률보다 94.5%낮다고 이해하시면 쉽습니다.)
- 연령, 인종, 성별 동반질환 등에서 큰 차이없는 효능을 보입니다.
- 모더나 백신 접종군에서는 중증 COVID-19도 관찰되지 않았습니다. 즉 중증화를 방지해줍니다.
(2) 해설
- 효능에 있어서는 A+를 줘도 모자라지 않습니다.
9. 접종 후 시간별 감염률
(1) 내용
- 이번 보고서의 핵심 그림입니다. 빨간선은 백신 접종군, 파란선은 위약 접종군입니다.
- 위약군은 접종이후에도 누적 발생률이 올라가는데 비해, 투약군은 1회 접종 이후부터 거의 발생이 없습니다.
(2) 해설
- 화이자도 모더나도 2회 접종후 2주정도 지나면 거의 완전한 보호가 가능해보입니다.
10. 안전성
(1) 내용
- 화이자, 모더나 모두 접종후 국소적인 부작용이 상당수 나타납니다. 주사부위 통증, 부종 등입니다. 이는 백신이 면역반응을 이끌어 내고있다는 뜻이기도합니다.
(가) 경증 부작용
- 모더나 백신 접종 후 겨드랑이 임파선염이 자주 보고됩니다. 특히 2회 접종 후에는 전체 백신접종자 중 14%정도가 나타난다고 합니다.
- 백신 접종 후 피로감, 발열 등의 경증 전신부작용도 흔히 나타납니다.
- Bell's palsy라고 불리는 안면신경마비가 백신군에서 3명, 위약군에서 1명 보고 되었습니다. 그러나 백신 접종과의 인과관계는 확실하지 않으며, 일반 인구집단에서의 발생률과 차이가 없습니다.
(나) 중증부작용
- 관찰 기간중 백신군 6명, 위약군에서 7명의 사망자가 확인되었습니다. 백신군과 위약군의 사인은 투명하게 공개되어있으며, 일반 인구집단에서 발생하는 것과 차이가 없습니다.
- 이외 우려될만한 중증부작용은 관찰 기간 내 발견되지 않았습니다.
(2) 해설
- 모더나 백신은 접종부위 통증, 부종과 발열, 피로감, 근육통이 있을 수 있습니다. 이는 면역반응을 활용하는 백신의 기전상 어쩔수 없는 부분입니다.
11. 임산부
- 모더나백신 임상시험 중 13건의 임신 사례가 있었습니다. (백신군 6, 위약군 7) 위약을 맞은 군에서 유산이 2건 보고되었으며, 현재까지 연구가 진행중입니다. 현재까지 보고된 연구결과로 모더나의 백신은 여성의 생식력, 태아발달 등에 영향을 주지 않는다고 FDA는 평가하고 있습니다.
- 모더나는 임산부에 대한 추가 연구를 계획중입니다.
12. 요약
(1) 알려진 이득
- 2회 접종 최소 14일 이후부터 COVID-19 발생 위험 감소
- 2회 접종 최소 14일 이후부터에 중증 COVID-19 발생 위험 감소
- 이 효과는 다양한 인종, 연령, 동반상병을 가진 집단에서 유효함
(2) 아직은 확인되지 않은 이득 또는 추가확인이 필요함
- 백신의 보호기간
- 중증 COVID-19 발생 위험이 높은 집단에 대한 효과 (노인, 면역저하자 등)
- 과게에 COVID-19에 걸렸던 사람에 대한 효과
- 소아에 대한 효과
- 앞으로의 COVID-19 판데믹에 대한 영향
- 무증상 감염에 대한 효과
- COVID-19 감염의 장기적 영향 대한 효과
- 사망 방지에 대한 효과
- 백신 접종자의 코로나 전파 예방 효과
(3) 알려진 위험
- 접종 후에 국소적인 부작용: 주사부위 통증, 붉어짐, 부종
- 치명적이지 않은 단기 부작용: 피로감, 근육통
- 젊은 연령에서 비치명적 부작용이 심함
- 아나필락시스는 보고되지 않음
- 임파선염이 백신군에서 빈번하게 발생
- 그럼에도 불구하고 특별한 안전성 문제는 확인되지 않음
(4) 확인이 필요한 위험
- 특정 집단에 대한 안전성: 18세 미만 아동청소년, 임산부, 면역저하자에 대한 안전성
- 매우 드물거나 장기 관찰이 필요한 부작용: 인과관계의 확인이 어려운 매우 드문 부작용에 대한 평가가 필요함
- 안면신경마비에 대한 우려가 제기되나 일반인구집단과의 발생률 차이가 있다고 보기 어려움
- 백신으로 심해지는 질환: 가능성이 극히 낮으나 이에 대한 관찰이 필요함
12. 총평
- 매우 인상적인 결과이고, 보관 조건 또한 우리나라에서 문제가 되지않을 듯합니다.
- 모더나의 백신도 가족에게 추천하기에 문제가 없습니다.
